Costruita su un terreno donato all'artista dal marchese Ludovico II, fu iniziata nel 1476. Sull'architrave che dal cortile immette nella sala attigua all'ampio giardino interno è incisa la scritta «Ab Olympo». Ne fu l'architetto lo stesso Andrea Mantegna: la casa, su due piani, si dispone attorno ad un cortile interno circolare, che rimanda naturalmente all'oculo del soffitto dipinto nella Camera degli Sposi. La Casa del Mantegna, ora di proprietà della Provincia di Mantova, è sede di esposizioni e mostre di arte. Nel giardino retrostante si è soliti allestire eventi di Festivaletteratura.